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不孕解惑

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2019-12-10

2019 年美國生殖醫學見聞錄

                                      現場論文發表

 

第 75 屆美國生殖醫學會年會,於今年 10 月 12 日至 16 日,在美國費城舉行。眾所周知費城乃是美國獨立宣言的發祥地,高舉愛與自由的城市,因此費城繼 15 年前舉辦第六十屆美國生殖醫學會年會之後再度主辦,意義也格外重大。我很榮幸受學會曾理事長指示,為此次美國生殖醫學會年會,側記一些子宮內膜異位症發展的 新趨勢,為文以利會員先進參考。

在前兩天的 pre-congress course 之後,大會於 14 日正式展開,開幕式之後的一場大會演講,由作家暨名嘴 Ryan Jenkins 主講,講題是『如何縮小 醫病間的世代差距』。主講者透過生動活潑的方式讓聽眾認識世代間的思想鴻溝舉世皆然,唯 有與時俱進,利用科技而不受制於科技,方能創造多贏局面。名嘴演說異常精彩,無法於現場聽 講者也可以於 YouTube 上查詢 Ryan Jenkins 聆聽。

緊接著在第一天的 prize paper section 就有子宮內膜異位症相關的議題。Elagolix 是一個口服的 GnRH 拮抗劑,之前用於治療子宮內膜異位症引 起之疼痛的phase III trial 文獻已發表於 2017 年 NEJM。此次由SUNY,哥倫比亞大學等發表的聯合研究,收集了790 位病人,以對照組:ELAGOLIX 300mg bid 組 : ELAGOLIX 300mg bid + 1mg E2/0.5mg NETA組 1:1:2的模式做一個phase III trial,探討子宮肌瘤而且含有子宮腺肌症或不含有子宮腺肌症者,在治療之後經血過量的改善情形。研究發現兩種治療組的治療結果都優於 對照組。

在子宮內膜異位口頭報告的部分,一共有 6 篇 論文,第一篇來自突尼西亞的報告發現卵巢濾泡液中的 IL-6,子宮內膜異位組的值高於對照組。第二篇報告來自大陸上海復旦大學,主題是在子宮內膜異位症血小板可透過誘導內皮間質 轉化(endothelial-mesemchymal transition, EndoMT)

驅動纖維化的形成,該研究利用子宮內膜異位組織進行 IHC 以 CD-31 標誌血小板與 FSP-1 標誌纖維母細胞的共定位,顯示兩者有高度相關,其次運用臍帶內皮細胞作為模型,亦可發現血小板可誘導內皮間質轉化,進而活化肌肉纖維母細胞,刺激平滑肌化生,促進纖維化形成,整體 而言是一個非常完整的研究。第三篇論文來自美國 Predictive Laboratories, Inc., Juneau Biosciences 等研究機構,主題關於子宮內膜異 位症病灶中出現的癌症基因突變可能導致次發性的癌症風險,作者以奧勒岡健康科學大學的 276 位子宮內膜異位症患者之病理組織,進行 IntoGen 分類癌症驅動突變中的第一層級(TIER 1)突變分析,共計 644 個基因及 20302 個突變 位點,發現 66 個樣本至少有一組癌症驅動突變, 高達 24%。具有癌症驅動突變得患者未來被確 診為癌症的機率是沒有突變者的 2.9 倍。

第四篇論文也是得獎作品,同樣來自美國 Juneau Biosciences 研究機構,利用全基因體外顯子組分析,發現細胞骨骼與細胞外基質基因在子宮內膜異位症的病因學上扮演重要角色。 第五篇報告來自美國 NIH 由前 ASRM 理事長 Alen DeCherney 領軍之研究,探討整倍體胚胎在子宮內膜異位症與其他不同病因間懷孕率及活 產率是否有差異。們一共分析了 472 個整倍體冷凍胚胎,發現子宮內膜異位症與男性不孕症 與非不孕症之 PGT-M 病患間不論懷孕率或活產 率皆無差異。最後一篇來自 Duke 大學的研究, 期望運用機器學習的方式而非開刀房手術的方 式,來尋求非侵入性的子宮內膜異位症診斷方式。他們首先以 148 組子宮內膜組織基因表現的資料訓練機器,其中包括子宮內膜異位症與非子宮內膜異位症之病人,之後再讓這個訓練後之機器進行 15 組子宮內膜異位組織基因表現之分析,來判斷有無子宮內膜異位症,最後再進行腹腔鏡確診。交叉比對後發現陽性預測率高達 100%而陰性預測率為 86%。

壁報論文部分同樣非常精彩,共計臨床二十五 篇基礎十二篇。包括曾理事長團隊分析代謝路徑 marker RBP-4 臨床上可作為子宮內膜異位症之標記。兩篇有關於右旋苯丙胺使用在子宮內膜異位症解除疼痛的用途,不但不會減少試管 嬰兒的活產率反而可能提升試管嬰兒的活產率。兩篇報告人類第六號皰疹病毒,一篇發現子宮內膜異位症之子宮內膜上皮具有人類第六號皰疹病毒,另一篇發現試管嬰兒重複著床失敗 之患者,子宮內膜上皮亦具有人類第六號皰疹 病毒。哈佛及 BWH 發表的報告顯示,懷孕婦女抽菸會增加胎兒在未來青少年時期得到子宮內膜異位症的機率高達 4 倍,哺乳期抽煙亦增加子宮內膜異位症的機率高達 2.7 倍,這個報告亦成為大會的新聞焦點。其他上有許多遺珠,無奈本文篇幅有限無法一一報導,如有興趣上可 Fertility and Sterility 參考期刊之摘要。

初秋的美東雖然頗具涼意,但整體而言費城是一個令人感到非常舒適的城市,周遭有許多的 歷史古蹟,若有時間實在值得再三品味。縱觀此次 ASRM 大會的舉辦可說是十分地成功,與會者有 9300 人,匯集全世界的菁英齊聚一堂,三天下來確實收穫滿滿,期待來年再相會。

 

                                             何彥秉醫師

醫療新知類別: # 醫學新知

FAQ

Q:什麼是不孕症?
A: WHO對於不孕症的定義:夫妻在沒有採取任何避孕措施的情形下,
Q:導致不孕症的女方因素有哪些?
A: ● 排卵或賀爾蒙因素  1.下視丘或是
Q:導致不孕症的男生因素有哪些?
A: ● 精液異常:精子數目、活動力或者型態不正常 ●內分泌
Q:對於有生育需求的夫妻,出現哪些情況建議到生殖門診就診?
A: 女性: ● 已婚女性年齡<35歲,超過一年
Q:哪些生活因素可能會導致不孕不育?
A: ● 吸菸或飲酒 ● 工作因素需長期暴露於放射性因素

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