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不孕解惑

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2009-11-30 #不孕症 #不孕症原因 #不孕不育 #曾啟瑞

給高雄醫師的演講之三-總結:子宮內膜異位症經適度治療懷孕機率相當高

 

GnRHa 可促使子宮內膜細胞凋亡

藉由組織切片觀察發現,給予 GnRHa 會促使子宮內膜細胞

進行細胞凋亡,子宮內膜會變得緻密,使得開刀過程不易出血,因此可較少用到電燒,術後之沾黏亦較少,手術時容易使用腹腔鏡將病灶組織剝下。以 TUNEL(terminal dUTP nick-end labeling)分析細胞凋亡的情形可知,以 GnRHa 治療可促使細胞凋亡。若以組織切片觀察,發現給予GnRHa 處理的組織有較多的細胞凋亡蛋白 BAX,而抗細胞凋亡蛋白 Bcl-2 及 Mcl-1 則是減少,顯示 GnRHa 會促使子宮內膜異位細胞凋亡。
 

GnRHa 對卵巢功能的影響 

在給予 GnRHa 治療之後,與細胞凋亡相 關 的 蛋白質如cytochrome C、Bax 及 caspase-3 等的表現量 會增加。

GnRHa 是藉由誘導 Bax 的表現,使 caspase-9、caspase-3產生而造成子宮內膜異位細胞的凋亡。此外,子宮內膜異位症的巨噬細胞也會產生一氧化氮(NO),NO 累積細胞的 DNA 被破壞,造成 p53 和 Bax 增加,促使胚胎凋亡

另外,以 DNA 微陣列(microarray)分析有無子宮內膜異位症的子宮內膜,以及有無接受 GnRHa 治療的細胞,發現ectopic 子宮內膜中有 197 個基因與子宮內膜異位症有關;在正常且無子宮內膜異位的女性,17 個基因在 eutopic 子宮內膜出現。在子宮內膜異位症中有五類的基因表現會因使用 GnRHa 治療後有所改變,分別是細胞增生調控因子(cell proliferative regulators)、免疫反應基因(immuno-response genes)、細胞黏附分子(adhesion molecules)、蛋白裂解酵素抑制劑(proteolytic enzymes inhibitors)及細胞激素相關因子(cytokine-related factors)。在未來期望能利用這些基因標記,直接抽血來診斷子宮內膜異位症,尤其是針對 

stage I/II 的病患,因為 stage III/IV 以超音波即可診斷。

 

GnRHa 治療對脂質的影響

研究顯示,leuprorelin 對高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、三酸甘油酯(TG)及膽固醇的影響並不大,唯有極低密度脂蛋白(VLDL)會稍微增加,但在治療三個月後就會呈現下降;反之,口服避孕藥在使用兩個月後,是會使 LDL 增加。因此,使用 leuprorelin 是安全的。

 

總結 

子宮內膜異位症是一種持續性進行的疾病,只要有月經來潮及排卵產生雌激素,就不會消失。因此有懷孕需求的病患,採用經大型研究證實具有療效及高安全性的 GnRHa -leuprorelin 藥物治療,是積極治療及速戰速決的良好策略。在 leuprorelin 治 療 後 採 用 超 級 排 卵 策 略(superovulation protocol), 可 增 加 病患生育的能力,特別是輕微的子宮內 膜異位症。 對於嚴重子宮 內膜異位症病患,建議在使用leuprorelin 後的一個月再進行手術,如此 可減少出血,手術成功率也較高;而較輕微的病患,則建議在使用leuprorelin 後的無月經期間,進行人工受孕,以提高成功生育的機會。

 

參考文獻 

1.  Zeller JM, et al. Am J Reprod Immunol Microbiol 1987;13:78-82. 

2.  Portz DM, et al. Int J Fertil 1991;36(1):39-42.

3.  Ishikawa M, et al. Am J Obstet Gynecol 1993;169(3):730-4.

4.  Arumugam K. Hum Reprod 1994;9(6):1153-7.

5.  Arumugam K and Dip YC. Fertil Steril 1995;63(1):198-9.

曾啟瑞 Chii-Ruey Tzeng, MD., 醫師.

曾啟瑞 醫師

Chii-Ruey Tzeng, MD.

2016-2018 亞太生殖醫學會(ASPIRE)第七屆會長

2014-2016 世界衛生組織 WHO Female Fertility Investigation Team 委員

2013-2015 臺灣粒線體醫學會理事長(TSMRM)

2016-2019 澳洲國家衛生和醫學研究理事會, 多囊性卵巢卓越研究中心顧問

2004-2013 臺北醫學大學醫學院院長

1996-1998 台灣生殖醫學會理事長

1995-2019 臺北醫學大學生殖醫學研究中心主任

1994-2017 臺北醫學大學醫學系婦產學科主任

1994-2006 臺北醫學大學附設醫院婦產科主任

1993-2000 臺北醫學大學附設醫院副院長

醫療新知類別: # 醫學新知

FAQ

Q:什麼是不孕症?
A: WHO對於不孕症的定義:夫妻在沒有採取任何避孕措施的情形下,
Q:導致不孕症的女方因素有哪些?
A: ● 排卵或賀爾蒙因素  1.下視丘或是
Q:導致不孕症的男生因素有哪些?
A: ● 精液異常:精子數目、活動力或者型態不正常 ●內分泌
Q:對於有生育需求的夫妻,出現哪些情況建議到生殖門診就診?
A: 女性: ● 已婚女性年齡<35歲,超過一年
Q:哪些生活因素可能會導致不孕不育?
A: ● 吸菸或飲酒 ● 工作因素需長期暴露於放射性因素

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